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liposoma巨噬細胞清除劑氯膦酸脂質體助力2024年5月Nature

更新時間:2024-06-07   點擊次數:626次

2024年5月15日,美國斯坦福大學醫學院的Crystal Mackall教授團隊在《Nature》雜志上發表了名為Engineered CD47 protects T cells for enhanced antitumour immunity的研究論文。作者設計了CD47的突變體CD47(Q31P)(47E),可以與SIRPα結合,并提供不被Anti-CD47抗體阻斷的“不要吃我"信號。表達47E的T細胞抗原受體(TCR)T細胞或嵌合抗原受體(CAR)T細胞在Anti-CD47抗體處理后可以抵抗巨噬細胞的清除,并介導大量、持續的巨噬細胞募集到腫瘤微環境中。作者的研究確定了巨噬細胞是T細胞持續存在的主要調節因子,并提供了一種能夠同時利用T細胞和巨噬細胞產生抗腫瘤作用的治療方法。


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研究人員設計了一種抗癌T細胞,可以抵抗巨噬細胞的攻擊,巨噬細胞是一種吞噬其他細胞的免疫細胞。癌細胞和工程化CAR - T細胞都表達CD47蛋白,向巨噬細胞傳達“不要吃我"的信息。當研究人員使用抗cd47抗體來阻斷這一信號(從而使癌癥更容易受到攻擊)時,CAR - T細胞被巨噬細胞吞噬。然而,當CAR - T細胞被改造成具有不同的CD47蛋白變體時,“不要吃我"的信號不會被抗CD47抗體阻斷,巨噬細胞也不會攻擊。此外,這種修飾的CAR - T細胞和抗cd47抗體的結合增加了小鼠腫瘤中殺傷癌癥的巨噬細胞的募集。


作者使用了荷蘭liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體來清除單核巨噬細胞。巨噬細胞清除脂質體套裝,貨號是CP-005-005。NSG小鼠,靜脈注射liposoma的200ul的Clodronate Liposomes。論文材料和方法部分截圖如下。


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