巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)里一個(gè)很“彈性"的角色,來(lái)一篇熒光探針的文章,這個(gè)探針可以識(shí)別M1亞型巨噬細(xì)胞,具體內(nèi)容如下:
作者從M1、M2代謝角度的差異出發(fā),M1主要通過(guò)GLUT攝取碳水化合物,M2通過(guò)CD36攝取脂質(zhì),在熒光物質(zhì)(右側(cè)外圈)、碳水化合物(右側(cè)中間)庫(kù)中篩選可識(shí)別M1亞型巨噬細(xì)胞的探針
先構(gòu)建細(xì)胞系,小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7誘導(dǎo)分化成M1、M2亞型
篩到了化合物CDr17,可選擇性的結(jié)合M1亞型巨噬細(xì)胞
CDr17通過(guò)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受體GLUT結(jié)合M1亞型巨噬細(xì)胞:D構(gòu)型葡萄糖、GLUT抑制劑可抑制CDr17“染"M1
CDr17也可以染人的M1(THP-1誘導(dǎo)出來(lái)的)
常用的模擬葡萄糖的染料2-NBDG無(wú)法區(qū)分M1和M2
CDr17是通過(guò)哪個(gè)亞型的GLUT“染"M1的呢?答案是GLUT1
驗(yàn)證一下是通過(guò)GLUT1:GLUT1抑制劑STF031可抑制CDr17“染"M1
敲掉GLUT1也影響CDr17染M1
前面用的是巨噬細(xì)胞系,原代細(xì)胞做一下:CDr17可染從小鼠腹腔取的M1
CDr17在小鼠體內(nèi)可染炎癥部位的M1
繼續(xù)體內(nèi)實(shí)驗(yàn),造風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎R(shí)A模型
CDr17信號(hào)和疾病程度正相關(guān)
關(guān)節(jié)切片,CDr17可聚集到炎癥的關(guān)節(jié),染色巨噬細(xì)胞
另一關(guān)節(jié)炎模型,CDr17識(shí)別炎癥部位
其他免疫細(xì)胞GLUT1水平低于M1 – 挺好
挺好的工具分子,不知道后續(xù)會(huì)不會(huì)商品化。
參考文獻(xiàn):
[J] Nature Communications, October, 2022.Heewon Cho, Haw-Young Kwon, Amit Sharma, Sun Hyeok Lee, et al. Visualizing inflammation with an M1 macrophage selective probe via GLUT1 as the gating target.
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